Спайсы!!! Пишите, что знаете!!!

[Flow]

Добрый вечер!Пробовала курить спайс,гадость нехорошая,накрывает капитально и галлюцинации присутствуют.Я то ничего нормально бросила,у меня тяги не к спиртному не к наркотикам нет,а муж мой курит его постоянно.Я не могу не чего с этим сделать,я его теряю..Куда я только не звонила у себя по городу,мне тут не помогут.Были случаи когда нас на машине тормозили гаишники,находили у мужа пакетики со спасом и не фега не сделали,даже права не забрали,муж отбрехивался как мог,говорил я ему сама это принесла и он меня не знает..Мужа накрывает капитально,он типа в отрубе или спит,пару раз в таком состоянии падал разбивал себе голову,дома после него срач,курит он в туалете,курит много-забивает в сигарету и так курит как сигареты в течении дня и ночи,постоянно в каком то тормознутом состоянии.На данный момент по хорошему его уговариваю и я и дети и родители все безтолку,только обещает и на этом все,реально стал психически неуравновешен я его иногда боюсь,до меня и детей постоянно придирается,следит,не куда не пускает,читает у меня и детей переписки..Я устала от всего и не чего сделать не могу,муж хороший человек когда не курит..Читаю ваш форум,спасибо что он вообще есть и есть хоть какая то информация что и как делать,но пока не чего не получается,я зависима финансово от мужа, на работу он меня не пускает,даже если выйду куда нибудь я только там опозорюсь приедет и устроит скандал..Я осталась практически одна со своей бедой все подружки, их было всего трое разбежались увидев моего мужа в неадеквате..Плотно курит спайс последний год,были небольшие перерывы на месяц примерное и потом опять начинает на ровном месте,попробовал его в 16 году.

Добрый. Вы в курсе, что это может плохо кончиться? В смысле совсем. И не только для него. Новости смотрите вообще, читаете?

 

[soika]

8-10? Раньше 2 минуты максимум.

Это ж испанского разлива....

 

[Flow]

Добрый вечер!Пробовала курить спайс,гадость нехорошая,накрывает капитально и галлюцинации присутствуют.Я то ничего нормально бросила,у меня тяги не к спиртному не к наркотикам нет,а муж мой курит его постоянно.Я не могу не чего с этим сделать,я его теряю..Куда я только не звонила у себя по городу,мне тут не помогут.Были случаи когда нас на машине тормозили гаишники,находили у мужа пакетики со спасом и не фега не сделали,даже права не забрали,муж отбрехивался как мог,говорил я ему сама это принесла и он меня не знает..Мужа накрывает капитально,он типа в отрубе или спит,пару раз в таком состоянии падал разбивал себе голову,дома после него срач,курит он в туалете,курит много-забивает в сигарету и так курит как сигареты в течении дня и ночи,постоянно в каком то тормознутом состоянии.На данный момент по хорошему его уговариваю и я и дети и родители все безтолку,только обещает и на этом все,реально стал психически неуравновешен я его иногда боюсь,до меня и детей постоянно придирается,следит,не куда не пускает,читает у меня и детей переписки..Я устала от всего и не чего сделать не могу,муж хороший человек когда не курит..Читаю ваш форум,спасибо что он вообще есть и есть хоть какая то информация что и как делать,но пока не чего не получается,я зависима финансово от мужа, на работу он меня не пускает,даже если выйду куда нибудь я только там опозорюсь приедет и устроит скандал..Я осталась практически одна со своей бедой все подружки, их было всего трое разбежались увидев моего мужа в неадеквате..Плотно курит спайс последний год,были небольшие перерывы на месяц примерное и потом опять начинает на ровном месте,попробовал его в 16 году.

Создайте тему тут: Супруги наркоманов - вам сюда! (нужно перейти по ссылке синим цветом)

 

[Валери]

Добрый. Вы в курсе, что это может плохо кончиться? В смысле совсем. И не только для него. Новости смотрите вообще, читаете?

Да я все осознаю,что это может плохо кончится,я бы с удовольствием его отправила на лечение,но у нас в городе с этим туго,у нас нет принудительного лечения и остается только или бросать его с его болезнью или посадить.Я звонила в службу доверия выговорилась и меня просто пожалели,дали контакты местного центра я и туда звонила,там принудительно не лечат.не предложили уехать куда нибудь но я и это сделать не могу,дети учатся старшая в академии первый курс,младшая школу заканчивает,куда я их повезу.Я ездила в мечеть (муж у меня нерусский-мусульманин)я все сделала как мне там сказали,а через месяц я должна была туда с ним приехать,на что он ответил что это все бред и он не будет ни с кем разговаривать так он им не верит.

 

[Валери]

Создайте тему тут: Супруги наркоманов - вам сюда! (нужно перейти по ссылке синим цветом)

Спасибо,создала.

 

[Flow]

У вас, у него

Да я все осознаю,что это может плохо кончится,я бы с удовольствием его отправила на лечение,но у нас в городе с этим туго,у нас нет принудительного лечения и остается только или бросать его с его болезнью или посадить.Я звонила в службу доверия выговорилась и меня просто пожалели,дали контакты местного центра я и туда звонила,там принудительно не лечат.не предложили уехать куда нибудь но я и это сделать не могу,дети учатся старшая в академии первый курс,младшая школу заканчивает,куда я их повезу.Я ездила в мечеть (муж у меня нерусский-мусульманин)я все сделала как мне там сказали,а через месяц я должна была туда с ним приехать,на что он ответил что это все бред и он не будет ни с кем разговаривать так он им не верит.

- близкие есть ещё? Повторюсь - создайте отдельную тему, а то путаница начнется)

 

[soika]

Да я все осознаю,что это может плохо кончится,я бы с удовольствием его отправила на лечение,но у нас в городе с этим туго,у нас нет принудительного лечения и остается только или бросать его с его болезнью или посадить.Я звонила в службу доверия выговорилась и меня просто пожалели,дали контакты местного центра я и туда звонила,там принудительно не лечат.не предложили уехать куда нибудь но я и это сделать не могу,дети учатся старшая в академии первый курс,младшая школу заканчивает,куда я их повезу.Я ездила в мечеть (муж у меня нерусский-мусульманин)я все сделала как мне там сказали,а через месяц я должна была туда с ним приехать,на что он ответил что это все бред и он не будет ни с кем разговаривать так он им не верит.

Создавай свою тему, так проще будет. Получится тему создать?

 

[Валери]

Создавай свою тему, так проще будет. Получится тему создать?

Да сделала,спасибо.

 

[Валери]

У вас, у него

- близкие есть ещё? Повторюсь - создайте отдельную тему, а то путаница начнется)

Нет,все проживают в другой стране.

 

[Cтасик]

Теперь на повестке дня спайсы. У нас ни одного спайсового нет... Не приходят они на сайт, надо статья.

Первый синтез родоначальника аминоалкилиндолов WIN-55212-2 осуществлен в 1991 г. В последующем установлена высокая биологическая активность WIN-55212-2 (в радиолигандных исследованиях и в опытах на изолированных органах), а также продемонстрирован его наркогенный потенциал (методика обучению дискриминации). WIN-55212-2 нашел широкое применение в качестве фармакологического зонда каннабиноидных рецепторов. Успешно используется и как радиолиганд (3H-WIN-55212-2).



Об агонистической активности аминоалкилиндолов можно судить по усилению специфического связывания 35S-GTPgS с мембранами мозга грызунов. Показано, что JWH-073 повышал с.вязывание аналога ГТФ с синаптическими мембранами мозга мышей на 59% от базального уровня с ЕС50=34 нМ. Для D9-ТГК соответствующие значения составили 40% и 81 нМ. Агонистическая эффективность других агентов была значительно выше: для HU-210 максимальное усиление составило 110% при ЕС50=2,9 нМ; те же показатели для CP-55940 – 120% и 6,1 нМ; для CP-55244 – 120% и 0,12 нМ. При использовании в качестве биологического материала мембран мозжечка мышей активность JWH-073 в отношении связывания 35S-GTPgS была ниже: максимальное возрастание достигало 53%, а ЕС50=490 нМ. Соответствующие значения для CP-55940 составили 134% и 20 нМ; для D9-ТГК – 54% и 260 нМ.



Влияние «новых» каннабиноидов рассматриваемых групп на активность аденилатциклазы можно рассмотреть на примере JWH-018. В работе эффективность каннабиноидов по способности ингибировать активность аденилатциклазы, стимулированной форсколином (значения ЕС50 в нМ; СВ1-рецепторы человека и аденилатциклаза совместно экспрессированы в клетках CHO) выглядела следующим образом: CP-55940=5,5±2,9; WIN-55212-2=38,9±8,2; JWH-018=14,7±3,9.



Среди веществ рассматриваемых групп имеются агенты с высоким сродством к каннабиноидным рецепторам. Например, соединение JWH-048 – в 4 раза превосходило D9-ТГК по сродству к СВ1-рецепторам, а по способности изменять вегетативные и поведенческие показатели (угнетение СДА, антиноцицептивное действие, гипотермический эффект) не уступало алкалоиду конопли. Высокое сродство к СВ1-рецепторам выявлено также у JWH-164; JWH-180; JWH-181; JWH-182; JWH-210; JWH-212; JWH-213; JWH-234; JWH-240; JWH-242; JWH-258 и JWH-262. Их константы ингибирования специфического связывания СВ1-лиганда 3H-CP-55940 с синаптическими мембранами мозга грызунов составляли соответственно 6,6±0,7 нМ; 26±2 нМ; 1,3±0,1 нМ; 0,65±0,03 нМ; 0,46±0,03 нМ; 33,0±0,9 нМ; 1,5±0,2 нМ; 8,4±1,8 нМ; 14±1 нМ; 42±9 нМ; 4,6±0,6 нМ и 28±3 нМ. Аналогичный показатель для D9-тетрагидроканнабинола был равен 41±2 нМ. Из курительных смесей выделен аминоалкилиндол JWH-398 (1-пентил-3-(4-хлор-1-нафтоил)индол. Сродство к СВ1-рецепторам у данного агента высокое (Ki=2,3 нМ).



Превосходили D9-тетрагидроканнабинол по сродству к СВ1-рецепторам 1-пентил-3-фенилацетилиндолы (не содержат нафталинового радикала):



JWH-203 – в 5,1 раза; JWH-204 – в 3,2 раза; JWH-249 – в 4,9 раза; JWH-250 – в 3,7 раза; JWH-251 – в 1,4 раза; JWH-252 – в 1,8 раза; JWH-302 – в 2,4 раза; JWH-305 – в 2,7 раза; JWH-306 – в 1,6 раза; JWH-311 – в 1,8 раза. Усложнение структуры пиррола посредством ведения дополнительных радикалов привело к синтезу новых агентов, обладающих высоким сродством к СВ1-рецепторам. Например, соединение 1-пентил-2,5-диметил-4-(1-нафтоил)пиррол эффективно связывалось с каннабиноидными рецепторами синаптических мембран мозжечка крыс (Ki=13,3±0,5 нМ; радиолиганд – 3H-WIN-55212-2).



Нет в списке каннабиноида JWH-161 (гибридное соединение, напоминающее классические каннабиноиды и индолы). JWH-161 не уступает D9-ТГК по сродству к CB1-рецепторам и по биологической активности. Например, константа ингибирования связывания радиолиганда 3H-CP-55940 с синаптическими мембранами коры больших полушарий крыс для JWH-161 составляла 19±3 нМ, а для D9 ТГК – 41±2 нМ.



Высоким сродством к каннабиноидным рецепторам первого подтипа обладает соединение BAY 38-7271, синтезированное в лаборатории германской фирмы Bayer AG. Значения константы диссоциации 3H-BAY 38-7271 в радиолигандных экспериментах с синаптическими мембранами мозга крыс и человека, а также с клонированными СВ1-рецепторами человека колебались в диапазоне 1,84-2,91 нМ. Сходные величины в параллельных сериях экспериментов получены для общепризнанного лиганда 3H-CP-55940. BAY 38-7271 по агонистической эффективности (оценивалась по степени усиления связывания 35S-GTPgS с синаптическими мембранами коры больших полушарий человека и целого мозга крысы) многократно превосходил D9-тетрагидроканнабинол. Биологическая активность BAY 38-7271 (способность вызывать гипотермию у крыс после внутрибрюшинной или внутривенной инъекции) определена как более низкая в сравнении с аналогичным показателем для HU-210, но была сопоставима с таковой для CP-55940 и WIN-55212-2. В сходных условиях эксперимента D9-ТГК значительно уступал BAY 38-7271 по гипотермическому действию. Наркогенный потенциал BAY 38-7271, оценивавшийся на крысах с использованием методики обучения различению (дискриминации) веществ, был ниже в сравнении с аналогичными показателями для HU-210 и CP-55940, но в десятки раз превышал соответствующий параметр для D9-тетрагидроканнабинола. Все перечисленные поведенческие эквиваленты каннабиноидов предупреждались антагонистом СВ1-рецепторов римонабантом (SR-141716A). Это свидетельствует, что наркогенные эффекты реализуются через рецепторы первого подтипа.



Итоги тестирования синтетических каннабиноидов





Большинство рассмотренных наркотических средств каннабиноидного типа относится к высокоаффинным агонистам СВ1-рецепторов. Основная масса «новых» каннабиноидов значительно превосходит D9-тетрагидроканнабинол по сродству к СВ1-рецепторам. Однако каннабиноиды JWH-116, JWH-194 – JWH-197 уступают алкалоиду конопли по данному показателю (JWH-197 – в 7,9 раза).



С другой стороны, десятки соединений, относящихся к аминоалкилиндолам, пирролам, инденам, фенилацетилиндолам, относятся к высокоаффинным агонистам каннабиноидных рецепторов первого подтипа.



Биологическая активность оценивалась с использованием батареи тестов (тетрады): изучение седативного действия (по угнетению СДА), гипотермического, антиноцицептивного и каталептогенного эффектов. Аддиктивный потенциал чаще определяли с помощью методики обучения различению (дискриминации) веществ.



Тестирование каннабиноидов с использованием т.н. тетрады дает весьма пеструю картину. По одним показателям рассматриваемые агенты превосходят D9-ТГК, CP-55940 и WIN-55212-2, по другим – уступают им. При рассмотрении больших совокупностей каннабиноидов, удается установить достоверные, прямые корреляционные связи между их сродством к СВ1-рецепторам и фармакологической активностью по тестам обозначенной выше тетрады. При этом следует учитывать, что высокая эффективность конкретного препарата по показателям тетрады не обязательно должна коррелировать с выраженным аддиктивным потенциалом, поскольку каталептогенные, гипотермические, седативные, антиноцицептивные и наркогенные эффекты СВ1-агонистов могут быть опосредованы различными эндоканнабиноидными нейромедиаторными системами. Во всяком случае, такая вероятность обсуждается применительно к СВ1-системам, вовлеченным в реализацию гипотермических и наркогенных эквивалентов классических, неклассических каннабиноидов и аминоалкилиндолов. Тем не менее, результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что между уровнем сродства рассматриваемых каннабиноидов к СВ1-рецепторам и их наркогенным потенциалом прослеживается сильная, прямая, достоверная корреляционная зависимость. C другой стороны, существуют исключения. К примеру, соединение О2-пропан-9β-окси-11-норгексагидроканнабинол, имеющее высокое сродство к каннабиноидным рецепторам первого подтипа (Ki=26 нМ) и обладающее агонистической активностью в опытах in vitro, было мало активным в опытах на мышах (оценка седативного, антиноцицептивного, каталептогенного и гипотермического действия). Каннабиноид 3-(1′,1′-диметилэтил)-D8-ТГК относится к высокоаффинным лигандам СВ1-рецепторов (превосходит по сродству D9-ТГК в 3 раза), но не обладает биологической активностью. Вероятнее всего, подобные парадоксы объясняются принадлежностью рассматриваемых агентов к смешанным агонист/антагонистам каннабиноидных рецепторов, либо метаболическими превращениями в опытах in vivo.



По-видимому, последствия хронической наркотизации синтетическими агонистами СВ1-рецепторов соответствуют синдрому зависимости от каннабиноидов.



Пример:



Пациент 20 лет со стажем наркотизации более трех лет: препараты конопли, галлюциногенные грибы, шалфей наркотический употреблял эпизодически. 8 месяцев назад начал курить “спайс”.



Суточная доза возросла с 1 грамма до 3 грамм. Выделялось релаксирующее, седативное и эйфоризирующее действие компонентов курительной смеси. Эти эффекты, по словам пациента, были сильнее в сравнении действием гашиша. В клинике абстинентного синдрома преобладали психопатологические расстройства, хотя отчетливо прослеживалась вегетативная, неврологическая и соматическая симптоматика. К вечеру 2-го дня пребывания в стационаре появилось нарастающее чувство беспокойства, отмечалась актуализация влечения к наркотикам. Жаловался на затруднение засыпания, ночные кошмары. Вегетативные нарушения проявлялись в виде профузных ночных потоотделений, тошноты. Отмечены также головные боли, тремор. В течение двух суток, начиная с четвертых, наблюдалось повышение артериального давления до 180/90 мм рт. ст. и тахикардия до 125 в мин. К утру 7-го дня состояние улучшилось, хотя АД и ЧСС оставались повышенными (соответственно 140/85 мм рт. ст. и 100 в 1 мин.). В дальнейшем сохранялись признаки внутреннего беспокойства, раздражительность. ЭЭГ на 14-е сутки – без признаков эпилептиформной активности. Токсикологический анализ мочи на предмет обнаружения каннабиноидов, бензодиазепинов, амфетаминов, кокаина, опиатов и метадона при поступлении в стационар – отрицательный. Выписан в удовлетворительном состоянии на 21-й день с момента госпитализации. При повторном осмотре через 4 месяца жалоб не предъявлял. Курительные смеси не употреблял, однако 4 раза курил марихуану.



Тяжесть отравления курительными смесями заключается в развитии острого психоза и нарушений жизненно важных функций, вследствие чего мы видим следующую клиническую картину: нарушения сердечной деятельности (резкое повышение, затем падение артериального давления, тахикардия, недостаточность кровообращения), острая дыхательная недостаточность; в некоторых случаях (4-5% больных) развивается острая почечная или печеночно-почечная недостаточность. Однако наиболее тяжелое проявление данного отравления — неуправляемая гипертермия (до 8% больных) и развитие отека мозга. При повышении температуры тела более 40-41ºС у больного быстро развивается отек головного мозга, острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, больной у.мирает через несколько часов.



Воздействие на организм





ПАВ воздействуют на каннабиноидные рецепторы – СВ1 и СВ2, принадлежащие к эндоканнабиноидной сигнальной системе.



Рецепторы CB1 относятся к семейству G-протеиносвязанных рецепторов и широко представлены в областях головного мозга, функции которых связаны с контролем двигательной деятельности, когнитивными функциями, эмоциональными реакциями, мотивированным поведением и гомеостазом. Относительно психоактивного действия наиболее важны лиганды каннабиноидных рецепторов первого подтипа. Их активация сопровождается эйфорией, седацией, ослаблением спонтанной двигательной активности (СДА), антиноцицептивными эффектами, гипотермией, каталепсией. Совокупность перечисленных поведенческих и физиологических эквивалентов составляет основу аддиктивного потенциала каннабиноидов. Если говорить о влиянии на психическую сферу человека, к этим эффектам можно добавить также галлюциногенное действие.



Рецепторы CB2 расположены преимущественно в иммунных клетках как внутри, так и вне центральной нервной системы. Функционирование этих рецепторов включает модуляцию эмиссии цитокинов и миграций иммунных клеток. В мозге рецепторы CB2 представлены в микроглии, кровеносных сосудах и некоторых нейронах.



ПАВ, содержащиеся в составе “Спайс”, оказывают сильное воздействие на большинство систем организма. Наиболее выраженный вред спайса на организм – поражение головного мозга. Курение состава приводит к резкому спазму мозговых сосудов – это происходит рефлекторно с целью снизить поступление отравляющих веществ в ткань мозга. Сужение сосудов влечет за собой кислородное голодание, снижение жизнеспособности клеток мозга и их гибель.



Также курительные смеси оказывают большое влияние на центральную нервную систему. Влияние ингредиентов дыма на центральную нервную систему (далее – ЦНС) обусловливает привыкание к курению «спайса». Со стороны ЦНС могут проявляться разнообразные реакции: состояние эйфории, неаргументированная истерика или взрывы хохота, расстройства координации и ориентирования, визуальные и слуховые галлюцинации, абсолютная утрата способности контролировать себя и свое поведение. Все перечисленные нервные реакции уже своим присутствием грозят человеческой жизни. Известно огромное количество случаев, когда люди, находясь под наркотическим опьянением данными смесями, прыгали с последнего этажа высотного дома или купались в ледяной воде.



При регулярном курении «спайса» возникают необратимые нарушения деятельности ЦНС. Могут наблюдаться стойкие нарушения внимания, ослабление памяти и снижение интеллекта, появляется склонность к депрессии и суициду. Кроме всего прочего, курильщики «спайса» имеют все шансы если не умереть, то стать инвалидами по причине тяжелых поражений ЦНС.



При проникновении с дымом отравляющих веществ могут возникнуть токсические реакции – тошнота и рвота, учащенное сердцебиение и высокие показатели артериального давления, спазмы и судороги, обморок и кома.Сложность в устранении последствий курения смесей «спайс» заключается в том, что во многих случаях в крови пациентов при анализе не обнаруживаются наркотические соединения, что существенно затрудняет диагностику и назначение грамотного лечения.Систематическое применение такого рода курительных смесей провоцирует физическую и психическую адаптацию, а абстинентный синдром (или синдром отмены) проявляется в болях во всем теле, тошноте, лихорадке. Курение смеси приводит к расстройству психики. Под угрозой оказываются память, умственная деятельность, внимание. По другим клиническим наблюдениям долгосрочное употребление «Спайса» оказывает негативное воздействие на печень, половую и сердечно-сосудистую системы. Курение «спайса» также влияет на эрекцию, замедляет подвижность сперматозоидов и нарушает цикл менструации у женщин. Долгосрочное употребление синтетических каннабиноидов в составе курительных смесей может спровоцировать возникновение раковых заболеваний и психических расстройств.



Не меньше страдает и печень. Клетки печени подвергаются мощному воздействию отравляющих компонентов спайса, которых поступает особенно много при передозировке, а это — не такая большая редкость. Часть вредных веществ нейтрализуется печеночными клетками, и некоторые из них погибают, другая часть разносится с током крови по организму.



Влияние на выделительную систему обуславливается в большей степени влиянием на почки. Выводя остатки ядовитых веществ с мочой, повреждается паренхима почек, формируется их склероз (замещение соединительной тканью).



Действующие вещества курительных смесей попадают в организм через легкие вместе с дымом при курении. Легочные капилляры пропускают через свои стенки большую часть находящихся там веществ, которые почти беспрепятственно поступают в кровоток и разносятся по организму.

Статистические данные по России



В период с 2012-2014 год, из-за быстрого и свободного распространении «Спайса» в России отмечается активный рост потребления среди детей и подростков курительных смесей.



ФСКН заявило, что наркоманами являются около 2 % трудоспособного населения России репродуктивного возраста (от 15 до 64 лет). Большинство из них, около 1,5 млн человек, составляют опиатные наркоманы, среди остальных есть курильщики марихуаны и потребители синтетических препаратов.



Распространение синтетических курительных смесей является одной из важнейших проблем России, с которой активно борются правоохранительных органы. Если в 2012 году удельный вес подобных веществ в общей массе изъятых наркотических средств составил 3,6 %, то уже в 2013 году данный показатель достиг 5,7 %, а за январь-сентябрь 2014 года – 13,5 %.



Лавинообразному распространению так называемого «Спайса» способствует возможность быстрого синтезирования их неподконтрольных аналогов.



В условиях широкого распространения синтетических наркотиков и эффективного противодействия трафику афганских опиатов в ближайшей перспективе можно прогнозировать реструктуризацию российского наркорынка: частичное замещение «традиционных» наркотиков, прежде всего героина, синтетическими наркотическими средствами и психотропными веществами, а также соответствующие изменения структуры наркопотребления.



Так, согласно статистической информации Роспотребнадзора, в Российской Федерации вследствие широкого распространения новых видов психоактивных веществ наблюдается существенный рост числа случаев отравления ими. В 2013 году зарегистрировано 26,7 тыс. подобных фактов (18,4 на 100 тыс. населения), что на 46 % больше аналогичного показателя за 2010 год, при этом ведущее место (47,3 %) в структуре отравлений занимают «неуточненные» психоактивные вещества.



Из всех обратившихся за медицинской помощью наркоманов на сегодняшний день 30% — люди в возрасте от 16 лет. По данным же приводимым МВД России, 70 % всех наркоманов – это подростки и молодежь. Средний возраст погибшего наркомана России – 28 лет.

Заключение



В ходе данной работы было отслежено воздействие курительных смесей “Спайс” на организм человека, подробно рассмотрен состав смесей и изучена статистика употребления.



Отслеживая состав курительной смеси, было замечено,что все типы синтетических каннабиоидов оказывают различное воздействие на рецепторы организма, поэтому невозможно сказать, когда наступает передозировка. Психоактивные вещества, входящие в состав “Спайс”, воздействуют на каннабиноидные рецепторы – СВ1 и СВ2, принадлежащие к эндоканнабиноидной сигнальной системе. Причём, в зависимости от состава смеси, воздействие оказывается разное. К примеру, соединение О2-пропан-9β-окси-11-норгексагидроканнабинол, имеющее высокое сродство к каннабиноидным рецепторам первого подтипа и обладающее агонистической активностью в опытах in vitro, было мало активным в опытах на мышах (оценка седативного, антиноцицептивного, каталептогенного и гипотермического действия). Каннабиноид 3-(1′,1′-диметилэтил)-D8-ТГК относится к высокоаффинным лигандам СВ1-рецепторов (превосходит по сродству D9-ТГК в 3 раза), но не обладает биологической активностью. При длительном употреблении “Спайса” страдает весь организм. Нарушаются функции печени, угнетаются функции ЦНС, страдают органы выделительной и дыхательной систем.



Изучив статистику по употреблению синтетических наркотиков, можно смело сказать, что данная проблема является актуальной в настоящее время. Если взять все наркотические вещества за 100%, 13.5% из них — это курительные смеси “Спайс”.

 

[Китайский Лис]

Неа, не знаю.

Что?

Говорили что это трава вымоченая в кислоте. Точно не кислота.
Хотя, чувак который варил, уехал в дурку.
Одним косяком можно было 8-10 человек на курить в дрова.
Стоила эта фигня в 3-5 раз дороже травы.
Давно о ней не слышал, наверное спайсы вытеснили эту хрень

 

[Flow]

Говорили что это трава вымоченая в кислоте. Точно не кислота.
Хотя, чувак который варил, уехал в дурку.
Одним косяком можно было 8-10 человек на курить в дрова.
Стоила эта фигня в 3-5 раз дороже травы.
Давно о ней не слышал, наверное спайсы вытеснили эту хрень

Хм. Кислота разве курится?))) Впервые слышу) ну всё может быть...

 

[Flow]

Этой

Первый синтез родоначальника аминоалкилиндолов WIN-55212-2 осуществлен в 1991 г. В последующем установлена высокая биологическая активность WIN-55212-2 (в радиолигандных исследованиях и в опытах на изолированных органах), а также продемонстрирован его наркогенный потенциал (методика обучению дискриминации). WIN-55212-2 нашел широкое применение в качестве фармакологического зонда каннабиноидных рецепторов. Успешно используется и как радиолиганд (3H-WIN-55212-2).



Об агонистической активности аминоалкилиндолов можно судить по усилению специфического связывания 35S-GTPgS с мембранами мозга грызунов. Показано, что JWH-073 повышал с.вязывание аналога ГТФ с синаптическими мембранами мозга мышей на 59% от базального уровня с ЕС50=34 нМ. Для D9-ТГК соответствующие значения составили 40% и 81 нМ. Агонистическая эффективность других агентов была значительно выше: для HU-210 максимальное усиление составило 110% при ЕС50=2,9 нМ; те же показатели для CP-55940 – 120% и 6,1 нМ; для CP-55244 – 120% и 0,12 нМ. При использовании в качестве биологического материала мембран мозжечка мышей активность JWH-073 в отношении связывания 35S-GTPgS была ниже: максимальное возрастание достигало 53%, а ЕС50=490 нМ. Соответствующие значения для CP-55940 составили 134% и 20 нМ; для D9-ТГК – 54% и 260 нМ.



Влияние «новых» каннабиноидов рассматриваемых групп на активность аденилатциклазы можно рассмотреть на примере JWH-018. В работе эффективность каннабиноидов по способности ингибировать активность аденилатциклазы, стимулированной форсколином (значения ЕС50 в нМ; СВ1-рецепторы человека и аденилатциклаза совместно экспрессированы в клетках CHO) выглядела следующим образом: CP-55940=5,5±2,9; WIN-55212-2=38,9±8,2; JWH-018=14,7±3,9.



Среди веществ рассматриваемых групп имеются агенты с высоким сродством к каннабиноидным рецепторам. Например, соединение JWH-048 – в 4 раза превосходило D9-ТГК по сродству к СВ1-рецепторам, а по способности изменять вегетативные и поведенческие показатели (угнетение СДА, антиноцицептивное действие, гипотермический эффект) не уступало алкалоиду конопли. Высокое сродство к СВ1-рецепторам выявлено также у JWH-164; JWH-180; JWH-181; JWH-182; JWH-210; JWH-212; JWH-213; JWH-234; JWH-240; JWH-242; JWH-258 и JWH-262. Их константы ингибирования специфического связывания СВ1-лиганда 3H-CP-55940 с синаптическими мембранами мозга грызунов составляли соответственно 6,6±0,7 нМ; 26±2 нМ; 1,3±0,1 нМ; 0,65±0,03 нМ; 0,46±0,03 нМ; 33,0±0,9 нМ; 1,5±0,2 нМ; 8,4±1,8 нМ; 14±1 нМ; 42±9 нМ; 4,6±0,6 нМ и 28±3 нМ. Аналогичный показатель для D9-тетрагидроканнабинола был равен 41±2 нМ. Из курительных смесей выделен аминоалкилиндол JWH-398 (1-пентил-3-(4-хлор-1-нафтоил)индол. Сродство к СВ1-рецепторам у данного агента высокое (Ki=2,3 нМ).



Превосходили D9-тетрагидроканнабинол по сродству к СВ1-рецепторам 1-пентил-3-фенилацетилиндолы (не содержат нафталинового радикала):



JWH-203 – в 5,1 раза; JWH-204 – в 3,2 раза; JWH-249 – в 4,9 раза; JWH-250 – в 3,7 раза; JWH-251 – в 1,4 раза; JWH-252 – в 1,8 раза; JWH-302 – в 2,4 раза; JWH-305 – в 2,7 раза; JWH-306 – в 1,6 раза; JWH-311 – в 1,8 раза. Усложнение структуры пиррола посредством ведения дополнительных радикалов привело к синтезу новых агентов, обладающих высоким сродством к СВ1-рецепторам. Например, соединение 1-пентил-2,5-диметил-4-(1-нафтоил)пиррол эффективно связывалось с каннабиноидными рецепторами синаптических мембран мозжечка крыс (Ki=13,3±0,5 нМ; радиолиганд – 3H-WIN-55212-2).



Нет в списке каннабиноида JWH-161 (гибридное соединение, напоминающее классические каннабиноиды и индолы). JWH-161 не уступает D9-ТГК по сродству к CB1-рецепторам и по биологической активности. Например, константа ингибирования связывания радиолиганда 3H-CP-55940 с синаптическими мембранами коры больших полушарий крыс для JWH-161 составляла 19±3 нМ, а для D9 ТГК – 41±2 нМ.



Высоким сродством к каннабиноидным рецепторам первого подтипа обладает соединение BAY 38-7271, синтезированное в лаборатории германской фирмы Bayer AG. Значения константы диссоциации 3H-BAY 38-7271 в радиолигандных экспериментах с синаптическими мембранами мозга крыс и человека, а также с клонированными СВ1-рецепторами человека колебались в диапазоне 1,84-2,91 нМ. Сходные величины в параллельных сериях экспериментов получены для общепризнанного лиганда 3H-CP-55940. BAY 38-7271 по агонистической эффективности (оценивалась по степени усиления связывания 35S-GTPgS с синаптическими мембранами коры больших полушарий человека и целого мозга крысы) многократно превосходил D9-тетрагидроканнабинол. Биологическая активность BAY 38-7271 (способность вызывать гипотермию у крыс после внутрибрюшинной или внутривенной инъекции) определена как более низкая в сравнении с аналогичным показателем для HU-210, но была сопоставима с таковой для CP-55940 и WIN-55212-2. В сходных условиях эксперимента D9-ТГК значительно уступал BAY 38-7271 по гипотермическому действию. Наркогенный потенциал BAY 38-7271, оценивавшийся на крысах с использованием методики обучения различению (дискриминации) веществ, был ниже в сравнении с аналогичными показателями для HU-210 и CP-55940, но в десятки раз превышал соответствующий параметр для D9-тетрагидроканнабинола. Все перечисленные поведенческие эквиваленты каннабиноидов предупреждались антагонистом СВ1-рецепторов римонабантом (SR-141716A). Это свидетельствует, что наркогенные эффекты реализуются через рецепторы первого подтипа.



Итоги тестирования синтетических каннабиноидов





Большинство рассмотренных наркотических средств каннабиноидного типа относится к высокоаффинным агонистам СВ1-рецепторов. Основная масса «новых» каннабиноидов значительно превосходит D9-тетрагидроканнабинол по сродству к СВ1-рецепторам. Однако каннабиноиды JWH-116, JWH-194 – JWH-197 уступают алкалоиду конопли по данному показателю (JWH-197 – в 7,9 раза).



С другой стороны, десятки соединений, относящихся к аминоалкилиндолам, пирролам, инденам, фенилацетилиндолам, относятся к высокоаффинным агонистам каннабиноидных рецепторов первого подтипа.



Биологическая активность оценивалась с использованием батареи тестов (тетрады): изучение седативного действия (по угнетению СДА), гипотермического, антиноцицептивного и каталептогенного эффектов. Аддиктивный потенциал чаще определяли с помощью методики обучения различению (дискриминации) веществ.



Тестирование каннабиноидов с использованием т.н. тетрады дает весьма пеструю картину. По одним показателям рассматриваемые агенты превосходят D9-ТГК, CP-55940 и WIN-55212-2, по другим – уступают им. При рассмотрении больших совокупностей каннабиноидов, удается установить достоверные, прямые корреляционные связи между их сродством к СВ1-рецепторам и фармакологической активностью по тестам обозначенной выше тетрады. При этом следует учитывать, что высокая эффективность конкретного препарата по показателям тетрады не обязательно должна коррелировать с выраженным аддиктивным потенциалом, поскольку каталептогенные, гипотермические, седативные, антиноцицептивные и наркогенные эффекты СВ1-агонистов могут быть опосредованы различными эндоканнабиноидными нейромедиаторными системами. Во всяком случае, такая вероятность обсуждается применительно к СВ1-системам, вовлеченным в реализацию гипотермических и наркогенных эквивалентов классических, неклассических каннабиноидов и аминоалкилиндолов. Тем не менее, результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что между уровнем сродства рассматриваемых каннабиноидов к СВ1-рецепторам и их наркогенным потенциалом прослеживается сильная, прямая, достоверная корреляционная зависимость. C другой стороны, существуют исключения. К примеру, соединение О2-пропан-9β-окси-11-норгексагидроканнабинол, имеющее высокое сродство к каннабиноидным рецепторам первого подтипа (Ki=26 нМ) и обладающее агонистической активностью в опытах in vitro, было мало активным в опытах на мышах (оценка седативного, антиноцицептивного, каталептогенного и гипотермического действия). Каннабиноид 3-(1′,1′-диметилэтил)-D8-ТГК относится к высокоаффинным лигандам СВ1-рецепторов (превосходит по сродству D9-ТГК в 3 раза), но не обладает биологической активностью. Вероятнее всего, подобные парадоксы объясняются принадлежностью рассматриваемых агентов к смешанным агонист/антагонистам каннабиноидных рецепторов, либо метаболическими превращениями в опытах in vivo.



По-видимому, последствия хронической наркотизации синтетическими агонистами СВ1-рецепторов соответствуют синдрому зависимости от каннабиноидов.



Пример:



Пациент 20 лет со стажем наркотизации более трех лет: препараты конопли, галлюциногенные грибы, шалфей наркотический употреблял эпизодически. 8 месяцев назад начал курить “спайс”.



Суточная доза возросла с 1 грамма до 3 грамм. Выделялось релаксирующее, седативное и эйфоризирующее действие компонентов курительной смеси. Эти эффекты, по словам пациента, были сильнее в сравнении действием гашиша. В клинике абстинентного синдрома преобладали психопатологические расстройства, хотя отчетливо прослеживалась вегетативная, неврологическая и соматическая симптоматика. К вечеру 2-го дня пребывания в стационаре появилось нарастающее чувство беспокойства, отмечалась актуализация влечения к наркотикам. Жаловался на затруднение засыпания, ночные кошмары. Вегетативные нарушения проявлялись в виде профузных ночных потоотделений, тошноты. Отмечены также головные боли, тремор. В течение двух суток, начиная с четвертых, наблюдалось повышение артериального давления до 180/90 мм рт. ст. и тахикардия до 125 в мин. К утру 7-го дня состояние улучшилось, хотя АД и ЧСС оставались повышенными (соответственно 140/85 мм рт. ст. и 100 в 1 мин.). В дальнейшем сохранялись признаки внутреннего беспокойства, раздражительность. ЭЭГ на 14-е сутки – без признаков эпилептиформной активности. Токсикологический анализ мочи на предмет обнаружения каннабиноидов, бензодиазепинов, амфетаминов, кокаина, опиатов и метадона при поступлении в стационар – отрицательный. Выписан в удовлетворительном состоянии на 21-й день с момента госпитализации. При повторном осмотре через 4 месяца жалоб не предъявлял. Курительные смеси не употреблял, однако 4 раза курил марихуану.



Тяжесть отравления курительными смесями заключается в развитии острого психоза и нарушений жизненно важных функций, вследствие чего мы видим следующую клиническую картину: нарушения сердечной деятельности (резкое повышение, затем падение артериального давления, тахикардия, недостаточность кровообращения), острая дыхательная недостаточность; в некоторых случаях (4-5% больных) развивается острая почечная или печеночно-почечная недостаточность. Однако наиболее тяжелое проявление данного отравления — неуправляемая гипертермия (до 8% больных) и развитие отека мозга. При повышении температуры тела более 40-41ºС у больного быстро развивается отек головного мозга, острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, больной у.мирает через несколько часов.



Воздействие на организм





ПАВ воздействуют на каннабиноидные рецепторы – СВ1 и СВ2, принадлежащие к эндоканнабиноидной сигнальной системе.



Рецепторы CB1 относятся к семейству G-протеиносвязанных рецепторов и широко представлены в областях головного мозга, функции которых связаны с контролем двигательной деятельности, когнитивными функциями, эмоциональными реакциями, мотивированным поведением и гомеостазом. Относительно психоактивного действия наиболее важны лиганды каннабиноидных рецепторов первого подтипа. Их активация сопровождается эйфорией, седацией, ослаблением спонтанной двигательной активности (СДА), антиноцицептивными эффектами, гипотермией, каталепсией. Совокупность перечисленных поведенческих и физиологических эквивалентов составляет основу аддиктивного потенциала каннабиноидов. Если говорить о влиянии на психическую сферу человека, к этим эффектам можно добавить также галлюциногенное действие.



Рецепторы CB2 расположены преимущественно в иммунных клетках как внутри, так и вне центральной нервной системы. Функционирование этих рецепторов включает модуляцию эмиссии цитокинов и миграций иммунных клеток. В мозге рецепторы CB2 представлены в микроглии, кровеносных сосудах и некоторых нейронах.



ПАВ, содержащиеся в составе “Спайс”, оказывают сильное воздействие на большинство систем организма. Наиболее выраженный вред спайса на организм – поражение головного мозга. Курение состава приводит к резкому спазму мозговых сосудов – это происходит рефлекторно с целью снизить поступление отравляющих веществ в ткань мозга. Сужение сосудов влечет за собой кислородное голодание, снижение жизнеспособности клеток мозга и их гибель.



Также курительные смеси оказывают большое влияние на центральную нервную систему. Влияние ингредиентов дыма на центральную нервную систему (далее – ЦНС) обусловливает привыкание к курению «спайса». Со стороны ЦНС могут проявляться разнообразные реакции: состояние эйфории, неаргументированная истерика или взрывы хохота, расстройства координации и ориентирования, визуальные и слуховые галлюцинации, абсолютная утрата способности контролировать себя и свое поведение. Все перечисленные нервные реакции уже своим присутствием грозят человеческой жизни. Известно огромное количество случаев, когда люди, находясь под наркотическим опьянением данными смесями, прыгали с последнего этажа высотного дома или купались в ледяной воде.



При регулярном курении «спайса» возникают необратимые нарушения деятельности ЦНС. Могут наблюдаться стойкие нарушения внимания, ослабление памяти и снижение интеллекта, появляется склонность к депрессии и суициду. Кроме всего прочего, курильщики «спайса» имеют все шансы если не умереть, то стать инвалидами по причине тяжелых поражений ЦНС.



При проникновении с дымом отравляющих веществ могут возникнуть токсические реакции – тошнота и рвота, учащенное сердцебиение и высокие показатели артериального давления, спазмы и судороги, обморок и кома.Сложность в устранении последствий курения смесей «спайс» заключается в том, что во многих случаях в крови пациентов при анализе не обнаруживаются наркотические соединения, что существенно затрудняет диагностику и назначение грамотного лечения.Систематическое применение такого рода курительных смесей провоцирует физическую и психическую адаптацию, а абстинентный синдром (или синдром отмены) проявляется в болях во всем теле, тошноте, лихорадке. Курение смеси приводит к расстройству психики. Под угрозой оказываются память, умственная деятельность, внимание. По другим клиническим наблюдениям долгосрочное употребление «Спайса» оказывает негативное воздействие на печень, половую и сердечно-сосудистую системы. Курение «спайса» также влияет на эрекцию, замедляет подвижность сперматозоидов и нарушает цикл менструации у женщин. Долгосрочное употребление синтетических каннабиноидов в составе курительных смесей может спровоцировать возникновение раковых заболеваний и психических расстройств.



Не меньше страдает и печень. Клетки печени подвергаются мощному воздействию отравляющих компонентов спайса, которых поступает особенно много при передозировке, а это — не такая большая редкость. Часть вредных веществ нейтрализуется печеночными клетками, и некоторые из них погибают, другая часть разносится с током крови по организму.



Влияние на выделительную систему обуславливается в большей степени влиянием на почки. Выводя остатки ядовитых веществ с мочой, повреждается паренхима почек, формируется их склероз (замещение соединительной тканью).



Действующие вещества курительных смесей попадают в организм через легкие вместе с дымом при курении. Легочные капилляры пропускают через свои стенки большую часть находящихся там веществ, которые почти беспрепятственно поступают в кровоток и разносятся по организму.

Статистические данные по России



В период с 2012-2014 год, из-за быстрого и свободного распространении «Спайса» в России отмечается активный рост потребления среди детей и подростков курительных смесей.



ФСКН заявило, что наркоманами являются около 2 % трудоспособного населения России репродуктивного возраста (от 15 до 64 лет). Большинство из них, около 1,5 млн человек, составляют опиатные наркоманы, среди остальных есть курильщики марихуаны и потребители синтетических препаратов.



Распространение синтетических курительных смесей является одной из важнейших проблем России, с которой активно борются правоохранительных органы. Если в 2012 году удельный вес подобных веществ в общей массе изъятых наркотических средств составил 3,6 %, то уже в 2013 году данный показатель достиг 5,7 %, а за январь-сентябрь 2014 года – 13,5 %.



Лавинообразному распространению так называемого «Спайса» способствует возможность быстрого синтезирования их неподконтрольных аналогов.



В условиях широкого распространения синтетических наркотиков и эффективного противодействия трафику афганских опиатов в ближайшей перспективе можно прогнозировать реструктуризацию российского наркорынка: частичное замещение «традиционных» наркотиков, прежде всего героина, синтетическими наркотическими средствами и психотропными веществами, а также соответствующие изменения структуры наркопотребления.



Так, согласно статистической информации Роспотребнадзора, в Российской Федерации вследствие широкого распространения новых видов психоактивных веществ наблюдается существенный рост числа случаев отравления ими. В 2013 году зарегистрировано 26,7 тыс. подобных фактов (18,4 на 100 тыс. населения), что на 46 % больше аналогичного показателя за 2010 год, при этом ведущее место (47,3 %) в структуре отравлений занимают «неуточненные» психоактивные вещества.



Из всех обратившихся за медицинской помощью наркоманов на сегодняшний день 30% — люди в возрасте от 16 лет. По данным же приводимым МВД России, 70 % всех наркоманов – это подростки и молодежь. Средний возраст погибшего наркомана России – 28 лет.

Заключение



В ходе данной работы было отслежено воздействие курительных смесей “Спайс” на организм человека, подробно рассмотрен состав смесей и изучена статистика употребления.



Отслеживая состав курительной смеси, было замечено,что все типы синтетических каннабиоидов оказывают различное воздействие на рецепторы организма, поэтому невозможно сказать, когда наступает передозировка. Психоактивные вещества, входящие в состав “Спайс”, воздействуют на каннабиноидные рецепторы – СВ1 и СВ2, принадлежащие к эндоканнабиноидной сигнальной системе. Причём, в зависимости от состава смеси, воздействие оказывается разное. К примеру, соединение О2-пропан-9β-окси-11-норгексагидроканнабинол, имеющее высокое сродство к каннабиноидным рецепторам первого подтипа и обладающее агонистической активностью в опытах in vitro, было мало активным в опытах на мышах (оценка седативного, антиноцицептивного, каталептогенного и гипотермического действия). Каннабиноид 3-(1′,1′-диметилэтил)-D8-ТГК относится к высокоаффинным лигандам СВ1-рецепторов (превосходит по сродству D9-ТГК в 3 раза), но не обладает биологической активностью. При длительном употреблении “Спайса” страдает весь организм. Нарушаются функции печени, угнетаются функции ЦНС, страдают органы выделительной и дыхательной систем.



Изучив статистику по употреблению синтетических наркотиков, можно смело сказать, что данная проблема является актуальной в настоящее время. Если взять все наркотические вещества за 100%, 13.5% из них — это курительные смеси “Спайс”.

Инфы много) нужно со слов "очевидцев" так сказать)

 

[Китайский Лис]

Хм. Кислота разве курится?))) Впервые слышу) ну всё может быть...

Да да , я вот то же вчера задумался.
Начал искать, это вообще другое Фенциклидин
Жесть.
Какие мы были дебилы, курили и не знали даже что

 

[Flow]

Да да , я вот то же вчера задумался.
Начал искать, это вообще другое Фенциклидин
Жесть.
Какие мы были дебилы, курили и не знали даже что

Как будто бы про другие вещества особо разбирались...
Дебилы не то слова.
Кислотой мы вообще ставились несколько раз... Вот это была жесть... Один раз после пары ночей без сна... Думала умру...

 

[Китайский Лис]

Как будто бы про другие вещества особо разбирались...
Дебилы не то слова.
Кислотой мы вообще ставились несколько раз... Вот это была жесть... Один раз после пары ночей без сна... Думала умру...

не не не , я так с ума не сходил.
Мои вены девственно чисты
марки не пробовал и т.д.

 

[Flow]

не не не , я так с ума не сходил.
Мои вены девственно чисты
марки не пробовал и т.д.

Молодец)
Ну у меня в голове было табу на это. А когда узнала, что "самый любимый, неповторимый и единственный" колется, и ничего не сделать нельзя (как казалось), то решила за ним "нырнуть", на всё плюнуть. Вот такая я тупая девка была)))

 

[Китайский Лис]

Молодец)
Ну у меня в голове было табу на это. А когда узнала, что "самый любимый, неповторимый и единственный" колется, и ничего не сделать нельзя (как казалось), то решила за ним "нырнуть", на всё плюнуть. Вот такая я тупая девка была)))

Я жене пробовал пару раз покурить дать, она вообще не курящая ей вообще ни как не заходит и курить не умеет. И слава богу

 

[Cтасик]

Этой инфы много) нужно со слов "очевидцев" так сказать)

Чёй-то много ? Очевидцы утверждают, что это анаша или гашиш и, всё это натуралочка из Афгана - продавцы в нарко магазинах не врут , к тому же основной потребитель - скотина 13-15 лет.

Спойлер: Для скота, курящих Травку из нета.

Влияние «новых» каннабиноидов рассматриваемых групп на активность аденилатциклазы можно рассмотреть на примере JWH-018. В работе эффективность каннабиноидов по способности ингибировать активность аденилатциклазы, стимулированной форсколином (значения ЕС50 в нМ; СВ1-рецепторы человека и аденилатциклаза совместно экспрессированы в клетках CHO) выглядела следующим образом: CP-55940=5,5±2,9; WIN-55212-2=38,9±8,2; JWH-018=14,7±3,9.

Среди веществ рассматриваемых групп имеются агенты с высоким сродством к каннабиноидным рецепторам. Например, соединение JWH-048 – в 4 раза превосходило D9-ТГК по сродству к СВ1-рецепторам, а по способности изменять вегетативные и поведенческие показатели (угнетение СДА, антиноцицептивное действие, гипотермический эффект) не уступало алкалоиду конопли. Высокое сродство к СВ1-рецепторам выявлено также у JWH-164; JWH-180; JWH-181; JWH-182; JWH-210; JWH-212; JWH-213; JWH-234; JWH-240; JWH-242; JWH-258 и JWH-262. Их константы ингибирования специфического связывания СВ1-лиганда 3H-CP-55940 с синаптическими мембранами мозга грызунов составляли соответственно 6,6±0,7 нМ; 26±2 нМ; 1,3±0,1 нМ; 0,65±0,03 нМ; 0,46±0,03 нМ; 33,0±0,9 нМ; 1,5±0,2 нМ; 8,4±1,8 нМ; 14±1 нМ; 42±9 нМ; 4,6±0,6 нМ и 28±3 нМ. Аналогичный показатель для D9-тетрагидроканнабинола был равен 41±2 нМ. Из курительных смесей выделен аминоалкилиндол JWH-398 (1-пентил-3-(4-хлор-1-нафтоил)индол. Сродство к СВ1-рецепторам у данного агента высокое (Ki=2,3 нМ).

Превосходили D9-тетрагидроканнабинол по сродству к СВ1-рецепторам 1-пентил-3-фенилацетилиндолы (не содержат нафталинового радикала):

JWH-203 – в 5,1 раза; JWH-204 – в 3,2 раза; JWH-249 – в 4,9 раза; JWH-250 – в 3,7 раза; JWH-251 – в 1,4 раза; JWH-252 – в 1,8 раза; JWH-302 – в 2,4 раза; JWH-305 – в 2,7 раза; JWH-306 – в 1,6 раза; JWH-311 – в 1,8 раза. Усложнение структуры пиррола посредством ведения дополнительных радикалов привело к синтезу новых агентов, обладающих высоким сродством к СВ1-рецепторам. Например, соединение 1-пентил-2,5-диметил-4-(1-нафтоил)пиррол эффективно связывалось с каннабиноидными рецепторами синаптических мембран мозжечка крыс (Ki=13,3±0,5 нМ; радиолиганд – 3H-WIN-55212-2).

Нет в списке каннабиноида JWH-161 (гибридное соединение, напоминающее классические каннабиноиды и индолы). JWH-161 не уступает D9-ТГК по сродству к CB1-рецепторам и по биологической активности. Например, константа ингибирования связывания радиолиганда 3H-CP-55940 с синаптическими мембранами коры больших полушарий крыс для JWH-161 составляла 19±3 нМ, а для D9 ТГК – 41±2 нМ.

Высоким сродством к каннабиноидным рецепторам первого подтипа обладает соединение BAY 38-7271, синтезированное в лаборатории германской фирмы Bayer AG. Значения константы диссоциации 3H-BAY 38-7271 в радиолигандных экспериментах с синаптическими мембранами мозга крыс и человека, а также с клонированными СВ1-рецепторами человека колебались в диапазоне 1,84-2,91 нМ. Сходные величины в параллельных сериях экспериментов получены для общепризнанного лиганда 3H-CP-55940. BAY 38-7271 по агонистической эффективности (оценивалась по степени усиления связывания 35S-GTPgS с синаптическими мембранами коры больших полушарий человека и целого мозга крысы) многократно превосходил D9-тетрагидроканнабинол. Биологическая активность BAY 38-7271 (способность вызывать гипотермию у крыс после внутрибрюшинной или внутривенной инъекции) определена как более низкая в сравнении с аналогичным показателем для HU-210, но была сопоставима с таковой для CP-55940 и WIN-55212-2. В сходных условиях эксперимента D9-ТГК значительно уступал BAY 38-7271 по гипотермическому действию. Наркогенный потенциал BAY 38-7271, оценивавшийся на крысах с использованием методики обучения различению (дискриминации) веществ, был ниже в сравнении с аналогичными показателями для HU-210 и CP-55940, но в десятки раз превышал соответствующий параметр для D9-тетрагидроканнабинола. Все перечисленные поведенческие эквиваленты каннабиноидов предупреждались антагонистом СВ1-рецепторов римонабантом (SR-141716A). Это свидетельствует, что наркогенные эффекты реализуются через рецепторы первого подтипа.

Пи.дары, вместо прогуливания уроков - учите химию, чепушисты готовящие свои задницы к 10 годам на малолетке. Да, да, да - 10 лет дают малолеткам - уже увеличили до 15, мин юст РФ ещё не пропустил ужесточение малолеткам.

 

[FlyMe]

Привет всем!)

Спайс сначала был довольно "безобиден" в плане летальных исходов. Но это только в самом начале, когда только пошел жваш 17, вроде. Да и пропитывали барыги ромашку аптечную не сильным его концентратом. Тогда он везде на улице продавался и в интернете свободно.
Потом пошла кутерьма, жваш 17 внесли в список запрещенных веществ, и поперла химия уже помощнее. Там уже и буквы и цифры пошли другие, т.е. внесли в список жваш 17, на рынок вываливались жваш 168 и т.д. а это уже немного другая формула и препарат не в списке.
Так было некоторое время, пока не догадались внести в список "курительную смесь", любую, и прекурсоры для ее изготовления, то бишь порошки из Китая.
А потом начались летальные исходы от спайса. Ибо формулы не испытывались нигде, кроме как собственно на самих наркоманах. А барыги для завлечения клиентов стали все гуще пропитывать растворами этих порошков аптечную ромашку.