- Регистрация
- 13 Ноя 2019
- Сообщения
- 556
- Реакции
- 102
ЧТО ТАКОЕ ЭНДОКАННАБИНОИДНАЯ СИСТЕМА?
Эндоканнабиноидная система является ключевым гомеостатическим регулятором в организме, влияющий на почти каждую физиологическую систему организма. В течение длительного периода времени ее упускали из виду как возможный терапевтический таргет, ибо не было известно о последствиях заболеваний системы. Однако невероятные истории успеха использования лекарственных препаратов каннабиса и конопли, в частности каннабидиола (КБД) и каннабидиоловой кислоты (КБДк), обратили внимание многих ученых-медиков на эндоканнабиноидную систему.
Появляются все более убедительные доказательства, подтверждающие теорию клинического дефицита эндоканнабиноидов, предложенную доктором Этаном Руссо, особенно актуальную при таких заболеваний, как мигрень, фибромиалгия и синдром раздраженной толстой кишки. Учитывая большое количество заболеваний, связанных с аномалиями эндоканнабиноидов, такие как эпилепсия, рак и широкий спектр нейродегенеративных заболеваний, эта область несомненно будет интенсивно изучаться в дальнейшем будущем.
Как недавно выяснилось, с системой взаимодействует не только соединения конопли, но и широкий спектр других природных соединений. Тем не менее, КБД по-прежнему считается ключевым соединением (как показавший наибольшую эффективность до настоящего времени), и его терапевтическая ценность растет изо дня в день. Исследования КБД и КБДк выявили огромное количество потенциального фармакологического применения. Точный механизм действия этих соединений по-прежнему остается загадкой, но их фармакологические характеристики дают интересные сведения о том, как они работают.
КАННАБИДИОЛ: КАК ЭТО РАБОТАЕТ?
Каннабидиол: Как это работает?
Фармакологическое действие КБД очень интересно, так как он непосредственно оказывает лишь очень небольшое действие на рецепторы CB1 и CB2. Однако он способен блокировать действия соединений, которые активируют эти рецепторы, такие как ТГК. Это свойство КБД важно, поскольку оно может подавлять психоактивность ТГК, что может быть полезно для тех, кто использует THC для лечения таких состояний, как боль и спастичность. Снижение психоактивности уменьшает «побочные эффекты» ТГК и лекарственного каннабиса, и этот баланс можно контролировать, введя КБР с ТГК.
Фермент жирной кислоты амида гидролазы (FAAH) является ферментом, ответственным за внутриклеточную деградацию анандамида, и показано, что CBD ингибирует этот фермент. Таким образом, CBD восстанавливает уровни анандамида (останавливая его пробой), таким образом восстанавливая клинический дефицит эндоканнабиноидов, наблюдаемый во многих заболеваниях. Клиническое исследование, проведенное с КБР для лечения шизофрении, показало, что это привело к значительному увеличению уровней анандамида в сыворотке, и это считалось причиной заметного клинического улучшения.
СРОДСТВО КБД С НЕЭНДОКАННАБИНОИДНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ
КБД представляет собой энантиомерное соединение, и (-) – энантиомер оказался значительно более сильным, чем (+) – энантиомер в ингибировании FAAH. Напротив, (+) – энантиомер показал больше сродства к рецепторам CB1 и CB2, чем (-) – энантиомер. В дальнейшем (+) – КБД, вероятно, будет лучше сочетаться с ТГК, тогда как (-) – КБД можно было бы лучше использовать для лечения дефицита эндоканнабиноидов. Исследования показали, что КБД имеет сродство с определенными каналами катиона транзиторного рецептора (TRP), что расширяет сферу заболеваний, к которым может быть предназначен КБД. Каннабидиол продемонстрировал десенсибилизацию (ослабление активности рецептора) TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4 и TRPA1.
Эти рецепторы проявляют большую активность в болевых состояниях при широком спектре заболеваний. Оказалось, что КБД также является антагонистом рецептора TRPM8, который является еще одной интересной рецепторной мишенью для лечения боли, особенно аллодинии. Вне эндоканнабиноидной системы КБД также нацелен на ключевые нейронные сигнальные рецепторы, такие как 5-HT1a и 5-HT3a. Хотя о последствиях влияния на эти рецепторы информации мало, они, как полагается, сильно связаны с такими заболеваниями, как эпилепсия и многочисленные нарушения тревоги.
КАННАБИДИОЛОВАЯ КИСЛОТА (КБДК): ВАЖНЫЙ ПРЕДШЕСТВЕННИК
КБДк является кислотным предшественником КБД. Конверсия обычно активируется нагреванием, что приводит к удалению карбоксильной группы из КБД. Поскольку взаимодействие КБДк с эндоканнабиноидной системой довольно ограничено, ее терапевтические свойства часто упускаются из виду. Однако КБДк действует на ряд рецепторов, которые очень важны для многих заболеваний. Подобно КБД, КБДк дешифрует рецепторы TRPV1, TRPV3, TRPV4 и TRPA1.
Это говорит о том, что у него могут быть многообещающие свойства для лечения болевых состояний, которые возникают из множества заболеваний, и часто вызывают активность у этих рецепторов. КБДк имеет небольшое сходство с другими рецепторами эндоканнабиноидной системы, но ингибирует ключевые воспалительные медиаторы, такие как СОХ-1 и СОХ-2. В частности, его действие на СОХ-1 имеет важное значение, поскольку недавние исследования показали, что этот фермент может стать многообещающим для сокращения судорог.
COX-2, с другой стороны, является ферментом, ответственным за широкий спектр воспалительных процессов в организме, и ингибирование этого фермента может помочь лечить симптомы заболеваний (поскольку воспаление является общей темой при большинстве заболеваний). Путем ингибирования этих ферментов он может иметь те же действия, что и другие препараты с аналогичным механизмом действия, такие как: ацетилсалициловая кислота (аспирин), напроксен, ибупрофен и толметин.
МОЛЕКУЛЫ СИНЕРГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Многие исследования показали, что КБД и КБДк лучше всего работают в комбинации, особенно при таких заболеваниях, как эпилепсия. Комбинация соединений требуется, поскольку заболевания часто вызывают неправильное регулирование разных физиологических систем организма. Ученые, изучающие патофизиологию этих заболеваний, также могут извлечь уроки из этих результатов и дополнительно выяснить механизмы заболевания. КБД и КБДк обладают невероятными терапевтическими свойствами, особенно, поскольку они дополняют друг друга.
Недавние исследования показали, что кислотные каннабиноиды (такие как КБДк) могут усилить поглощение и метаболизм КБД или других фитоканнабиноидов. Кроме того, администрирование КБДк с помощью КБД уменьшает количество КБД, необходимое для достижения такого же уровня эффективности.
Эндоканнабиноидная система является ключевым гомеостатическим регулятором в организме, влияющий на почти каждую физиологическую систему организма. В течение длительного периода времени ее упускали из виду как возможный терапевтический таргет, ибо не было известно о последствиях заболеваний системы. Однако невероятные истории успеха использования лекарственных препаратов каннабиса и конопли, в частности каннабидиола (КБД) и каннабидиоловой кислоты (КБДк), обратили внимание многих ученых-медиков на эндоканнабиноидную систему.
Появляются все более убедительные доказательства, подтверждающие теорию клинического дефицита эндоканнабиноидов, предложенную доктором Этаном Руссо, особенно актуальную при таких заболеваний, как мигрень, фибромиалгия и синдром раздраженной толстой кишки. Учитывая большое количество заболеваний, связанных с аномалиями эндоканнабиноидов, такие как эпилепсия, рак и широкий спектр нейродегенеративных заболеваний, эта область несомненно будет интенсивно изучаться в дальнейшем будущем.
Как недавно выяснилось, с системой взаимодействует не только соединения конопли, но и широкий спектр других природных соединений. Тем не менее, КБД по-прежнему считается ключевым соединением (как показавший наибольшую эффективность до настоящего времени), и его терапевтическая ценность растет изо дня в день. Исследования КБД и КБДк выявили огромное количество потенциального фармакологического применения. Точный механизм действия этих соединений по-прежнему остается загадкой, но их фармакологические характеристики дают интересные сведения о том, как они работают.
КАННАБИДИОЛ: КАК ЭТО РАБОТАЕТ?
Каннабидиол: Как это работает?
Фармакологическое действие КБД очень интересно, так как он непосредственно оказывает лишь очень небольшое действие на рецепторы CB1 и CB2. Однако он способен блокировать действия соединений, которые активируют эти рецепторы, такие как ТГК. Это свойство КБД важно, поскольку оно может подавлять психоактивность ТГК, что может быть полезно для тех, кто использует THC для лечения таких состояний, как боль и спастичность. Снижение психоактивности уменьшает «побочные эффекты» ТГК и лекарственного каннабиса, и этот баланс можно контролировать, введя КБР с ТГК.
Фермент жирной кислоты амида гидролазы (FAAH) является ферментом, ответственным за внутриклеточную деградацию анандамида, и показано, что CBD ингибирует этот фермент. Таким образом, CBD восстанавливает уровни анандамида (останавливая его пробой), таким образом восстанавливая клинический дефицит эндоканнабиноидов, наблюдаемый во многих заболеваниях. Клиническое исследование, проведенное с КБР для лечения шизофрении, показало, что это привело к значительному увеличению уровней анандамида в сыворотке, и это считалось причиной заметного клинического улучшения.
СРОДСТВО КБД С НЕЭНДОКАННАБИНОИДНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ
КБД представляет собой энантиомерное соединение, и (-) – энантиомер оказался значительно более сильным, чем (+) – энантиомер в ингибировании FAAH. Напротив, (+) – энантиомер показал больше сродства к рецепторам CB1 и CB2, чем (-) – энантиомер. В дальнейшем (+) – КБД, вероятно, будет лучше сочетаться с ТГК, тогда как (-) – КБД можно было бы лучше использовать для лечения дефицита эндоканнабиноидов. Исследования показали, что КБД имеет сродство с определенными каналами катиона транзиторного рецептора (TRP), что расширяет сферу заболеваний, к которым может быть предназначен КБД. Каннабидиол продемонстрировал десенсибилизацию (ослабление активности рецептора) TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4 и TRPA1.
Эти рецепторы проявляют большую активность в болевых состояниях при широком спектре заболеваний. Оказалось, что КБД также является антагонистом рецептора TRPM8, который является еще одной интересной рецепторной мишенью для лечения боли, особенно аллодинии. Вне эндоканнабиноидной системы КБД также нацелен на ключевые нейронные сигнальные рецепторы, такие как 5-HT1a и 5-HT3a. Хотя о последствиях влияния на эти рецепторы информации мало, они, как полагается, сильно связаны с такими заболеваниями, как эпилепсия и многочисленные нарушения тревоги.
КАННАБИДИОЛОВАЯ КИСЛОТА (КБДК): ВАЖНЫЙ ПРЕДШЕСТВЕННИК
КБДк является кислотным предшественником КБД. Конверсия обычно активируется нагреванием, что приводит к удалению карбоксильной группы из КБД. Поскольку взаимодействие КБДк с эндоканнабиноидной системой довольно ограничено, ее терапевтические свойства часто упускаются из виду. Однако КБДк действует на ряд рецепторов, которые очень важны для многих заболеваний. Подобно КБД, КБДк дешифрует рецепторы TRPV1, TRPV3, TRPV4 и TRPA1.
Это говорит о том, что у него могут быть многообещающие свойства для лечения болевых состояний, которые возникают из множества заболеваний, и часто вызывают активность у этих рецепторов. КБДк имеет небольшое сходство с другими рецепторами эндоканнабиноидной системы, но ингибирует ключевые воспалительные медиаторы, такие как СОХ-1 и СОХ-2. В частности, его действие на СОХ-1 имеет важное значение, поскольку недавние исследования показали, что этот фермент может стать многообещающим для сокращения судорог.
COX-2, с другой стороны, является ферментом, ответственным за широкий спектр воспалительных процессов в организме, и ингибирование этого фермента может помочь лечить симптомы заболеваний (поскольку воспаление является общей темой при большинстве заболеваний). Путем ингибирования этих ферментов он может иметь те же действия, что и другие препараты с аналогичным механизмом действия, такие как: ацетилсалициловая кислота (аспирин), напроксен, ибупрофен и толметин.
МОЛЕКУЛЫ СИНЕРГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Многие исследования показали, что КБД и КБДк лучше всего работают в комбинации, особенно при таких заболеваниях, как эпилепсия. Комбинация соединений требуется, поскольку заболевания часто вызывают неправильное регулирование разных физиологических систем организма. Ученые, изучающие патофизиологию этих заболеваний, также могут извлечь уроки из этих результатов и дополнительно выяснить механизмы заболевания. КБД и КБДк обладают невероятными терапевтическими свойствами, особенно, поскольку они дополняют друг друга.
Недавние исследования показали, что кислотные каннабиноиды (такие как КБДк) могут усилить поглощение и метаболизм КБД или других фитоканнабиноидов. Кроме того, администрирование КБДк с помощью КБД уменьшает количество КБД, необходимое для достижения такого же уровня эффективности.
